迷你西游中最强的角色组合通常需要兼顾爆发输出、生存能力和团队配合。根据当前主流玩法，以仙族和魔族为核心的混合阵容表现最为突出，尤其是包含如来、菩提、大圣、燃灯等金卡的组合。这类阵容的特点是技能联动性强，既有高额群体伤害，又能通过复活和控制技能维持战场优势。需最强组合并非固定不变，需根据实际战斗场景调整站位和技能搭配。
卡牌之间的缘分加成是构建强力组合的关键因素。例如三清组合（太上老君、通天教主、元始天尊）能提供15%攻击力加成，牛魔王一家（牛魔王、铁扇公主、红孩儿）则可获得10%攻击和15%血量提升。在实际搭配时，前排推荐放置具备元形或疯魔神通的护法如牛魔王、象王，后排则配置如来、燃灯等拥有入阵技能的核心输出。这种前后阵相互影响的站位设计能最大化发挥阵容潜力。
技能搭配方面，最强组合往往采用互补型神通配置。攻击类神通首选风云啸击、乱舞等群体伤害技能，防御类则依赖金钟护体、愈合等生存向技能。特殊类神通如还魂、神佑的复活效果，以及伏羲的绝杀抵抗能力，都是高端局常见的选择。PVE和PVP对技能需求差异较大，推图时需要侧重持续输出，而竞技场更看重先手控制和爆发。
装备和法术的匹配度同样影响组合强度。物理输出型护法适合搭配增加暴击率的武器，法术型角色则需要提升技能伤害的法宝。群体治疗类法术如八九玄功能显著提升团队容错率，而狮吼等控制类法术在后期关卡中效果显著。养成过程中应优先保证核心输出角色的装备精修等级，再逐步完善辅助位的法术配置。
对于非氪金玩家，四圣兽组合（青龙、白虎、朱雀、玄武）或取经阵容（孙悟空、唐僧、猪八戒）是相对容易成型的替代方案。这类组合虽然单卡强度稍逊，但凭借完整的缘分体系和稳定的技能循环，仍能在星战等特殊玩法中取得不错成绩。无论选择哪种组合，持续优化神通加点、及时调整站位都是提升战斗效率的必要手段。
